28 de junio de 2019
(JPost. Foto: Prof. Ashraf Brik. (Crédito de la foto: Oficina de Technion Spokesperson)Un equipo internacional liderado por el Technion de Israel ha desarrollado una nueva estrategia innovadora para eliminar las células cancerosas.
El estudio, que se publicó recientemente en “Nature Chemistry”, se considera un hito en la aplicación del descubrimiento del sistema de ubiquitina. Los investigadores israelíes Avram Hershko y Aaron Ciechanover, y la estadounidense Irwin Rose, ganaron el Premio Nobel de Química 2004 por estudiar los roles del sistema de ubiquitina en el control del proceso de división celular, que hoy desempeña un papel clave en la comprensión y curación de ciertos tipos de cáncer.
Si bien muchos grupos de investigación de todo el mundo han estado trabajando en el sistema de ubiquitina y aprovechándolo para desarrollar tratamientos médicos innovadores, incluido el descubrimiento de cuatro fármacos aprobados para tratamientos, “el progreso en el estudio del sistema de ubiquitina y el desarrollo de fármacos según su comprensión. son muy lentos en relación con su potencial “, dijo el profesor Ashraf Brik, de la Facultad de Química Schulich en el Technion, quien dirigió el estudio reciente.
La estrategia desarrollada por Brik y sus colegas de Japón y Estados Unidos neutraliza la capacidad de la malignidad para realizar la misma manipulación. Se basa en una combinación sin precedentes de la habilidad de Brik para producir cadenas de ubiquitina utilizando métodos químicos avanzados y el método del profesor Hiro Suga, de la Universidad de Tokio, de crear bibliotecas muy grandes de moléculas llamadas péptidos cíclicos. Como parte de la colaboración, los investigadores descubrieron cómo estos péptidos cíclicos se unen a las cadenas de ubiquitina y, por lo tanto, inhiben la descomposición de las proteínas que ayudan al cáncer a crecer y prosperar.
“Utilizamos la síntesis química total de proteínas para generar cadenas Ub altamente homogéneas para la detección frente a bibliotecas de péptidos macrocíclicos de billones de miembros”, explican los investigadores en un resumen médico. “Se encontraron péptidos cíclicos de novo que pueden unirse estrechamente y específicamente a las cadenas Ub unidas a K48, confirmado por estudios de RMN. Estos péptidos cíclicos protegían las cadenas Ub unidas a K48 de las enzimas desubiquitinadoras y evitaban la degradación proteasomal de las proteínas marcadas con Ub. “Los péptidos cíclicos podrían ingresar a las células, inhibir el crecimiento e inducir la muerte celular programada, abriendo nuevas oportunidades para la intervención terapéutica”.
En otras palabras, este enfoque altamente sintético, con la generación de proteínas objetivo y el descubrimiento de péptidos cíclicos realizado in vitro, hará que otros objetivos elaborados posteriores a la traducción sean accesibles para el descubrimiento de medicamentos y allanará el camino para nuevos tipos de tratamientos anticancerosos, según un comunicado Por el Technion.
Ub se refiere a la ubiquitinación (la conjugación covalente de la ubiquitina a otras proteínas celulares), que regula una amplia gama de procesos celulares. A menudo, se agregan múltiples moléculas Ub al sustrato para formar una cadena Ub.
Los otros
investigadores involucrados en el proyecto incluyen el ganador del Premio Nobel
Ciechanover de la Facultad de Medicina Rappaport de Technion, y el Profesor
David Fushman del Departamento de Química y Bioquímica de la Universidad de
Maryland.
Los científicos e investigadores israelíes han estado a la vanguardia de los
estudios extensos sobre el cáncer y el tratamiento del cáncer en las últimas
décadas.
