24 de julio de 2019
(jewishpress.com( Investigadores de la Universidad de Tel Aviv descubrieron que las células de grasa están involucradas en la transformación que sufren las células de melanoma de células cancerosas de crecimiento limitado en la epidermis a células metastásicas letales que atacan los órganos vitales de los pacientes.
El equipo de investigación está dirigido por el Prof. Carmit Levy y la Dra. Tamar Golan del Departamento de Genética Humana y Bioquímica de la Escuela de Medicina Sackler de TAU.
“Hemos respondido una pregunta importante que ha preocupado a los científicos durante años”, explica el Prof. Levy: “¿Qué hace que el melanoma cambie de forma, se vuelva agresivo y violento?
“Bloqueada en la capa externa de la piel, la epidermis, el melanoma es muy tratable; todavía es la Etapa 1, no ha penetrado en la dermis para diseminarse a través de los vasos sanguíneos a otras partes del cuerpo y simplemente puede eliminarse sin más daño.
“El melanoma se vuelve fatal cuando se ‘despierta’, enviando células cancerosas a la capa de la dermis de la piel, debajo de la epidermis, y metastatizando en órganos vitales. Bloquear la transformación del melanoma es uno de los principales objetivos de la investigación del cáncer en la actualidad, y ahora sabemos que las células de grasa están involucradas en este cambio”.
La investigación se realizó en colaboración con varios patólogos veteranos: el Dr. Hanan Vaknin, del Centro Médico Wolfson, y el Dr. Dov Hershkowitz y la Dra. Valentina Zemer, del Centro Médico de Tel Aviv.
El estudio, publicado el 23 de julio en Science Signaling, aparece en la portada de la revista.
En el estudio, los investigadores examinaron docenas de muestras de biopsia tomadas de pacientes con melanoma en el Centro Médico Wolfson y en el Centro Médico de Tel Aviv, y observaron un fenómeno sospechoso: las células de grasa cerca de los sitios del tumor.
“Nos preguntamos qué estaban haciendo las células de grasa allí y comenzamos a investigar”, agrega el Prof. Levy. “Colocamos las células de grasa en una placa de Petri cerca de las células de melanoma y seguimos las interacciones entre ellas”.
Los investigadores observaron que las células grasas que transfieren proteínas llamadas citoquinas, que afectan la expresión de los genes, a las células del melanoma.
“Nuestros experimentos han demostrado que el efecto principal de las citoquinas es reducir la expresión de un gen llamado miRNA211, que inhibe la expresión de un receptor de melanoma de TGF beta, una proteína que siempre está presente en la piel”, dice el Prof. Levy.
“El tumor absorbe una alta concentración de TGF beta, que estimula las células del melanoma y las hace agresivas”.
Críticamente, los investigadores también han encontrado una manera de bloquear esta transformación.
“Es importante tener en cuenta que encontramos el proceso reversible en el laboratorio: cuando eliminamos las células de grasa del melanoma, las células cancerosas se calmaron y dejaron de migrar”, agrega el Prof. Levy.
Un ensayo de modelos de melanoma en ratones arrojó resultados similares: cuando se reprimió el miRNA211, se encontraron metástasis en otros órganos, mientras se reexpresaba la formación de metástasis bloqueada por el gen.
En la búsqueda de un medicamento potencial basado en el nuevo descubrimiento, los investigadores experimentaron con terapias que se sabe que inhiben las citoquinas y el TGF beta, pero que nunca antes se habían usado para tratar el melanoma.
“Estamos hablando de sustancias que se están estudiando actualmente como posibles tratamientos para el cáncer de páncreas, y también estamos en ensayos clínicos para el cáncer de próstata, mama, ovario y vejiga”, dijo el Dr. Golan. “Vimos que restringieron el proceso metastásico y que el melanoma volvió a su estado relativamente ‘tranquilo’ y latente ”.
“Nuestros hallazgos pueden servir como base para el desarrollo de nuevos medicamentos para detener la propagación del melanoma, terapias que ya existen, pero que nunca se utilizaron para este propósito”, concluye el Prof. Levy.
“En el futuro, estamos buscando colaborar con las compañías farmacéuticas para mejorar el desarrollo del enfoque de prevención del melanoma metastásico”.
