Un nuevo estudio realizado en la Universidad de Tel Aviv y el Centro Médico Sheba revela cómo las células cancerosas del melanoma afectan su entorno cercano para satisfacer sus necesidades mediante la formación de nuevos vasos linfáticos en la dermis, para profundizar en la piel y diseminarse por el cuerpo. Los investigadores creen que el descubrimiento puede contribuir al desarrollo de una vacuna contra el cáncer mortal.
El avance científico fue dirigido por la Prof. Carmit Levy de la Facultad de Medicina de TAU y la Prof. Shoshana Greenberger del Centro Médico Sheba. El estudio fue financiado por ICRF (el Fondo de Investigación del Cáncer de Israel) y sus resultados aparecieron en el Journal of Investigative Dermatology publicado por Nature ( Primary melanoma miRNAs traffic induce linfangiogenesis ).
El melanoma, el más mortal de todos los tumores de la piel, comienza con la división descontrolada de las células de melanocitos en la epidermis, la capa superior de la piel. En la segunda etapa, las células cancerosas penetran en la dermis y hacen metástasis a través de los sistemas linfático y sanguíneo. En estudios previos se observó un aumento dramático en la densidad de los vasos linfáticos en la piel alrededor del melanoma, un mecanismo que los investigadores no entendieron hasta ahora.
“Nuestra principal pregunta de investigación fue cómo el melanoma afecta la formación de vasos linfáticos, a través de los cuales luego hace metástasis”, explica el profesor Greenberger. “Demostramos por primera vez que, en la primera etapa, en la epidermis, las células de melanoma secretan vesículas extracelulares llamadas melanosomas”.
“¿Qué son estas vesículas y cómo impactan en su entorno? Al examinar esto en melanomas humanos del Instituto de Patología, demostramos que los melanosomas pueden penetrar en los vasos linfáticos. Luego examinamos su comportamiento en el entorno de las células de los vasos linfáticos reales y descubrimos que aquí también los melanosomas penetran en las células y les dan una señal para replicarse y migrar. En otras palabras, el melanoma primario secreta vesículas extracelulares que penetran en los vasos linfáticos y fomentan la formación de más vasos linfáticos cerca del tumor, lo que permite que el melanoma avance hasta la etapa letal de metástasis”, dice el profesor Greenberger.
El Prof. Carmit Levy agrega: “Las células de melanoma secretan la vesícula extracelular, denominada “melanosomas”, antes de que las células cancerosas alcancen la capa de la dermis de la piel. Estas vesículas modifican el entorno de la dermis para favorecer a las células cancerosas. Por tanto, las células de melanoma son las encargadas de enriquecer la dermis con vasos linfáticos, preparando así el sustrato para su propia metástasis. Tenemos varios estudios continuos en curso que demuestran que los melanosomas no se detienen en las células linfáticas, ya que también afectan al sistema inmunitario, por ejemplo”.
Dado que el melanoma no es peligroso en la etapa premetastásica, es de esperar que comprender el mecanismo por el cual las metástasis se propagan a través de los sistemas linfático y sanguíneo puede contribuir al desarrollo de una vacuna contra este cáncer mortal.
“El melanoma que permanece en la piel no es peligroso”, dice el Prof. Greenberger. “Por lo tanto, la dirección más prometedora para combatir el melanoma es la inmunoterapia: desarrollar una vacuna que despierte al sistema inmunitario para combatir los melanosomas, y específicamente para atacar las células endoteliales linfáticas ya invadidas por los melanosomas. Si podemos detener los mecanismos que generan metástasis en los ganglios linfáticos, también podemos detener la propagación de la enfermedad”.
